渥太华大学研究小组发现罕见疾病机制的窗口

渥太华大学领导的一个研究小组发表了严谨的新研究，推进了对一种令人费解且令人心碎的极其罕见疾病的探索，这种疾病几乎只发生在男孩身上。

XLP-2 是一种遗传性 X 连锁淋巴组织增生性疾病， 于 2006 年首次被描述。感染 Epstein-Barr 病的患者通常会出现严重并发症，Epstein-Barr 病是一种极其常见的病，大多数人在青少年或成年初期都会感染，不会出现任何问题。但当少数携带 XLP-2 的个体遇到 Epstein-Barr 病时，这种经历通常是致命的，因为它会导致免疫缺陷——免疫系统脱轨。

资深作者Subash Sad博士表示，该团队旨在研究一种名为 XIAP 的蛋白质编码基因失活如何引发这种免疫缺陷。他的 渥太华 医学院实验室 研究维持健康免疫系统和预防炎症发展的机制。疾病。

“XIAP 失活如何导致免疫缺陷尚不清楚。据推测，XIAP 失活会直接影响 T 细胞。然而，我们的工作表明这并不完全正确。我们发现 XIAP 失活会通过直接和间接影响 T 细胞的存活，从而综合导致免疫缺陷状态，”细胞免疫学家兼生物化学、微生物学和免疫学系教授 Sad 博士说。

第一作者 Parva Thakkar 和其他研究人员使用重组细菌和 T 细胞转基因细胞来监测 XIAP 对感染后 T 细胞分化和记忆发育的影响。大多数实验都是 在 小鼠模型体内完成的。在免疫系统的各种细胞中进行了其他机制实验。

最终，该 团队的努力揭示了两个潜在机制：1) XIAP 失活导致白细胞介素- 6 ( IL -6) 表达不良， 从而损害活化 T 细胞的增殖;2) XIAP 失活损害活化 T 细胞的能力才能长期生存。

这种现象的后果是，如果 XIAP 存在失活突变，记忆 T 细胞(在先前的感染或疫苗接种期间在体内巡逻并被诱导)将很难存活。Sad 博士说，这解释了 XLP-2 患者免疫缺陷背后的原因。

该研究最近发表在同行评审的开放获取医学期刊PLOS Pathogens上。该项目的一位评审员将这项工作描述为一系列“非常优雅的研究”，并表示报告的研究结果“新颖且得到了数据的充分证实”。

该研究花了四年时间才发表。这项工作得到了 NSERC 和 CIHR 的资助，如果没有学院流式细胞术核心设施的专业知识，这项工作就不可能完成。

当团队探索这项研究提出的问题时，他们有兴趣检查可作为治疗目标的下游机制和途径。