凯斯西储大学和大学医院的研究人员获得了为期五年价值1120万美元拨款

国家癌症研究所(NCI) 提供了一项新的五年期 1120 万美元拨款，凯斯西储大学和大学医院的研究人员希望了解食管癌的病因以及如何减少和治疗食管癌，食管癌是一种日益常见和常见的癌症。致命的疾病。

凯斯西储医学院副教授 Kishore Guda 表示，食管癌，尤其是食管腺癌 (EAC) 具有高度致命性，80% 的患者在诊断后五年内于该病。巴雷特食管 (BE) 患者的特征是食管内壁正常细胞发生变化，因此患 EAC 的风险很高。

Guda 与医学院教授、大学医院克利夫兰医学中心医生 Amitabh Chak 以及创新与发现临床大师 Brenda 和 Marshall B. Brown 共同领导这项由 NCI 资助的研究。两人都是凯斯综合癌症中心的成员，二十年来一直在研究这种癌症。

“这个项目，”查克说，“是临床研究人员和基础癌症研究人员数十年合作研究的结晶。”

通过新一轮的资助，他们将重点研究这些类型的癌症是如何起源的，特别是触发巴雷特食管发展和进展为食管癌的原因和方式的分子和遗传因素。

古达说：“我们的目标是将我们的发现转化为对患者的有效预防和治疗，从而减少这种致命疾病的癌症亡率。”

他们的五年项目将由三个部分组成，每个部分都基于他们之前的研究：

通过研究 BE/EAC 家族群，他们发现具有 VSIG10L 基因遗传缺陷的人患这种疾病的风险更高。第一部分将涉及研究人体组织和动物模型，以确定其在食道中的功能以及基因缺陷如何触发 BE/EAC 的发展。

他们最近发现，来自粘膜下腺的特殊细胞对于食道受伤后的修复和愈合至关重要。根据初步研究结果，他们认为胃酸反流或胃胆汁导致这些腺体的长期炎症变化会阻碍正常愈合，从而导致 BE/EAC。在该项目的第二部分中，他们将与杜克大学医学副教授凯瑟琳·加曼合作并领导，研究受伤期间粘膜下腺内免疫细胞的变化，以及这些变化如何影响愈合并引发疾病。

第三部分重点介绍他们最近的发现，即 EphB2(一种存在于细胞表面的关键蛋白)调节许多在 BE/EAC 发育中发挥核心作用的细胞机制。他们还发现 EphB2 在食管层表面下的异常粘膜腺中早期被激活。基于这些发现，他们认为遗传性或后天性基因缺陷(来自第一部分)和/或异常炎症变化(来自第二部分)可以在 BE/EAC 发展的早期激活 EphB2。他们将测试是否以及如何：异常粘膜下腺中激活的 EphB2 会驱动 BE/EAC 发育并阻止受伤食管的正常愈合。